Guillaume Jean Maxime Antoine Depardieu voit le jour le 7 avril 1971 dans le quatorzième arrondissement de Paris. Issu d'une célèbre famille de comédiens, il est le fils de Gérard Depardieu et d'Élisabeth Guignot, ainsi que le frère aîné de l'actrice Julie Depardieu. Grandissant au milieu du monde artistique et des tournages, il baigne dès son plus jeune âge dans cet univers cinématographique intense et exigeant.

Sa jeunesse se révèle agitée, marquée par une relation complexe avec la notoriété de ses parents et une recherche constante d'identité. Malgré un parcours scolaire en dent de scie et une adolescence rebelle qui le mène parfois à des écarts avec la justice, le cinéma finit par l'interpeller profondément. Après quelques apparitions enfantines discrètes, il choisit d'embrasser pleinement le métier d'acteur au début des années 1990.

La véritable révélation auprès du grand public a lieu en 1991 lorsqu'il incarne le jeune Marin Marais dans le film Tous les matins du monde d'Alain Corneau, aux côtés de son père. Sa prestation habitée et sa sensibilité impressionnent les critiques. Ce premier rôle marquant lance sa carrière et montre qu'il possède un talent brut capable de s'imposer par lui-même.

Tout au long des années 1990, il enchaîne les succès cinématographiques et démontre une grande variété de jeu. Il brille notamment dans la comédie dramatique Les Apprentis de Pierre Salvadori en 1995, performance saluée par l'obtention du César du meilleur espoir masculin l'année suivante. Il devient l'un des visages majeurs du cinéma français de sa génération en tournant pour des réalisateurs exigeants comme Leos Carax dans Pola X.

En octobre 1995, la vie de l'artiste bascule lorsqu'il subit un grave accident de moto sur le viaduc de Saint-Cloud. Hospitalisé pour une blessure au genou, il contracte plusieurs infections nosocomiales lors de son séjour médical. Après des années d'interventions chirurgicales répétées et de souffrances physiques intenses, il prend la décision de se faire amputer la jambe droite en 2003 pour mettre fin aux douleurs chroniques.

Malgré ces épreuves physiques majeures, il poursuit sa carrière avec une force et un engagement impressionnants. Il s'illustre aussi bien sur le petit écran dans de grandes productions télévisées comme Le Comte de Monte-Cristo, Les Misérables ou Les Rois maudits, que sur grand écran dans des œuvres d'auteur acclamées comme Ne touchez pas la hache de Jacques Rivette ou La France de Serge Bozon.

Côté vie privée, l'acteur a partagé la vie de plusieurs personnalités et épouse la comédienne Élise Ventre à la fin de l'année 1999. De cette union naît une fille, Louise, en 2000. En parallèle de ses rôles, le comédien exprime également son univers poétique à travers la composition musicale et l'écriture de chansons.

En octobre 2008, alors qu'il se trouve en Roumanie pour le tournage du film L'Enfance d'Icare, il contracte une pneumonie foudroyante compliquée d'un staphylocoque doré. Rapatrié d'urgence à l'hôpital de Garches dans les Hauts-de-Seine, Guillaume Jean Maxime Antoine Depardieu décède le 13 octobre 2008 à l'âge de 37 ans.

Ses funérailles sont célébrées quelques jours plus tard en l'église de Bougival, dans les Yvelines, en présence de sa famille, de nombreux proches et de personnalités du cinéma français. À l'issue des obsèques, le comédien est inhumé au cimetière de Bougival, où il repose désormais.