Isabelle Anne Mergault est née le 11 mai 1958 dans le 14e arrondissement de Paris. Issue d'une famille de médecins, avec un père chirurgien et une mère dermatologue, elle grandit à Aubervilliers. Malgré ce milieu scientifique, elle s'oriente vers les arts et le théâtre, développant tôt un sens de l'autodérision qui deviendra sa signature.
Elle fait ses premiers pas au cinéma à la fin des années 1970, notamment dans le film "La Dérobade" de Daniel Duval en 1979. Durant toute la décennie 1980, elle enchaîne les seconds rôles comiques. Sa voix singulière et sa légère difficulté de prononciation, la dyslalie, qu'elle assume avec beaucoup d'humour, la rendent immédiatement reconnaissable et très populaire auprès du public français.
Au début des années 1990, elle décide de mettre un frein à sa carrière d'actrice, lassée des rôles qu'on lui propose. Elle se tourne alors vers l'écriture de scénarios. Ce choix s'avère payant puisqu'elle collabore à des succès comme "Meilleur espoir féminin" pour Gérard Jugnot. Elle prouve ainsi qu'au-delà de son image de rigolote, elle possède un véritable talent de dramaturge et de conteuse.
Le tournant majeur de sa vie professionnelle survient en 2005 lorsqu'elle passe derrière la caméra. Son premier film en tant que réalisatrice, "Je vous trouve très beau", avec Michel Blanc, est un triomphe critique et commercial. Il lui permet de remporter le César du meilleur premier film en 2007, consolidant son statut d'autrice respectée dans le milieu du cinéma.
Parallèlement à sa carrière cinématographique, elle devient une figure incontournable de la radio et de la télévision. Sociétaire emblématique des "Grosses Têtes" sur RTL aux côtés de Laurent Ruquier, elle séduit par son franc-parler, ses anecdotes personnelles et sa capacité à rire de tout. Elle devient l'une des personnalités préférées des Français pour sa spontanéité.
Isabelle Mergault s'illustre également sur les planches de théâtre. Elle écrit et joue dans de nombreuses pièces de boulevard à succès, telles que "Adieu, je reste !" ou "Le Bracelet". Sur scène, elle partage l'affiche avec des amis de longue date, notamment Chantal Ladesou ou Gérard Jugnot, confirmant son amour pour le spectacle vivant et le contact direct avec le public.
Sur le plan personnel, elle était la mère adoptive d'une jeune fille prénommée Maya, originaire du Niger, qu'elle a élevée avec une grande discrétion. Elle se décrivait souvent comme une femme casanière, passionnée par les jeux de hasard et amoureuse de ses animaux, vivant loin des mondanités parisiennes malgré sa grande notoriété.
Isabelle Anne Mergault est décédée le 20 mars 2026 à Neuilly-sur-Seine, à l'âge de 67 ans, des suites d'une longue maladie contre laquelle elle s'est battue avec courage. Son départ laisse un grand vide dans le monde de la culture française, où elle a su briller par sa polyvalence et son immense générosité humaine.
Elle a été inhumée dans l'intimité, conformément à ses dernières volontés. Sa sépulture se trouve au cimetière de Pantin, situé en Seine-Saint-Denis, département où elle avait passé une grande partie de son enfance. Ce lieu de repos final marque le retour de l'artiste vers ses racines, non loin de la ville d'Aubervilliers qui l'a vue grandir.